Опис

Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не повинна бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може ухвалити рішення про призначення препарату, визначити дози та способи його застосування.

САМОЛІКУВАННЯ МОЖЕ БУТИ ШКІДЛИВИМ ДЛЯ ВАШОГО ЗДОРОВ’Я

Міфепристон інструкція із застосування

Cклад

речовина, що діє: міфепристон; 1 таблетка містить 200 мг міфепрістону;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма

Пігулки.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, двоопуклі, світлого жовтого кольору, з тисненням «М 1» на одній із сторін.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що впливають на сечостатеву систему та статеві гормони. Антигестагенні засоби.

Код АТС G03X B01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Міфепристон є синтетичним антигестагенним стероїдним засобом (блокує дію прогестерону на рівні рецепторів).

У пероральних дозах 3-10 мг/кг маси тіла міфепристон пригнічує дію ендогенного або екзогенного прогестерону у різних видів тварин (щурів, мишей, кроликів, мавп). Ця дія проявляється у формі переривання вагітності у гризунів.

У жінок міфепристон у дозах понад 1 мг/кг маси тіла нейтралізує дію прогестерону на ендометрій та міометрій. У період вагітності міфепристон підвищує чутливість міометрію до дії простагландинів, що спричиняють скорочення матки. При застосуванні в I триместр вагітності міфепристон сприяє розширенню та розкриттю шийки матки.

При застосуванні міфепристону в комбінації з аналогами простагландинів у ранньому терміні вагітності частота випадків успішного переривання маткової вагітності становить близько 95% (залежно від простагландину та режиму його введення), а також прискорюється виведення плодового яйця.

Частота випадків успішного переривання маткової вагітності становить близько 95% при застосуванні 600 мг міфепристону в комбінації з 400 мкг мізопростолу перорально (при аменореї до 49 днів), близько 98% при комбінації з 1 мг гемепросту внутрішньопіхвно (при 9 аменореї до 4 % при комбінації з 1 мг гемепросту внутрішньопіхвом (при аменореї до 50-63 днів).

У 1,3–7,5% випадків не вдається перервати вагітність шляхом застосування міфепристону у комбінації з простагландинами (у 0–1,5% випадків вагітність прогресує, у 1,3–4,6% випадків відбувається неповний викидень, а у 0 -1,4% випадків розвивається інтенсивна маткова кровотеча, що вимагає гемостатичного кюретажу).

При застосуванні міфепристону в комбінації з 400 мкг мізопростолу перорально (при аменореї до 49 днів) частота випадків відсутності ефекту дещо вища при дозі міфепристону 200 мг порівняно з 600 мг.

При застосуванні міфепристону в комбінації з 1 мг гемепросту внутрішньопіхвова (при аменореї до 63 днів) частота випадків відсутності ефекту приблизно однакова при дозах міфепристону 200 мг та 600 мг:

• Частота повних викиднів при дозах міфепристону 200 мг і 600 мг склала 93,8% та 94,3% відповідно – при аменореї до 57 днів (n = 777) та 92,4% та 91,7% відповідно – при аменореї 57-63 дня (n=896).
• Частота випадків збереженої вагітності при дозах міфепристону 200 та 600 мг склала 0,5% та 0,3% відповідно – при аменореї до 57 днів та 1,3% та 1,6% відповідно – при аменореї 57–63 дні.

Дослідження комбінованого застосування міфепристону з іншими простагландинами, крім мізопростолу та гемепросту, не проводилися.

При перериванні вагітності за медичними показаннями у ІІ-ІІІ триместрах вагітності приймають міфепристон у дозі 600 мг, а через 36–48 годин застосовують простагландини. Це дозволяє скоротити інтервал між індукцією та початком терапевтичного аборту, а також знизити дози простагландинів.

При застосуванні одного міфепристону для індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода приблизно в 60% випадків пологи починаються протягом 72 годин після прийому першої дози. У цьому випадку немає необхідності застосування простагландинів або окситоцину.

Міфепрістон зв’язується з рецепторами глюкокортикостероїдів. Експерименти на тваринах показали, що міфепристон у дозах 10–25 мг/кг маси тіла пригнічує дію дексаметазону. У людини антиглюкокортикоїдна активність міфепристону спостерігається при дозах понад 4,5 мг/кг маси тіла та проявляється у компенсаторному підвищенні рівня адренокортикотропного гормону (АКТГ) та кортизолу. Глюкокортикоїдна біоактивність може бути знижена протягом декількох днів після одноразового застосування міфепристону у дозі 200 мг. Клінічні наслідки цього нез’ясовані, хоча в деяких чутливих жінок можуть посилюватись нудота та блювання.

Міфепристон чинить слабку антиандрогенну дію, проте це було відмічено лише при тривалому застосуванні у дуже високих дозах тваринами.

Фармакокінетика.

Після одноразового прийому дози 600 мг міфепристон швидко абсорбується. Максимальна концентрація в плазмі становить 1,98 мг/л і досягається в середньому через 1,3 години.

Фармакокінетика міфепрістону нелінійна. Після фази розподілу виведення міфепристону спочатку відбувається повільно (концентрація в плазмі знижується вдвічі за 12-72 години), а потім прискорюється. Середній період напіввиведення становить 18 годин. Радіорецепторний аналіз показав, що t½ у термінальній фазі міфепристону та його метаболітів, здатних зв’язуватися з рецепторами прогестерону, становить до 90 годин.

Після застосування міфепрістону у низьких дозах (20 мг перорально або внутрішньовенно) абсолютна біодоступність становить 69%.

98% міфепристону в крові зв’язується з білками плазми – альбуміном і переважно з альфа-1-кислим глікопротеїном (зв’язування з ним є насиченим). В результаті цього специфічного зв’язування обсяг розподілу та плазмовий кліренс міфепристону оборотно пропорційні концентрації альфа-1-кислого глікопротеїну у плазмі крові.

Головний метаболічний шлях окисної біотрансформації міфепристону в печінці включає N-деметилювання та остаточне гідроксилювання 17-пропініл ланки.

Міфепрістон екскретується переважно з фекаліями. Після застосування 600 мг міфепристону, поміченого ізотопом, 10% радіоактивності було екскретовано із сечею та 90% – з калом.

Клінічні характеристики

Міфепристон та простагландини можуть застосовуватися для переривання вагітності лише за умови дотримання всіх вимог національного законодавства.

Показання

1. Медикаментозне переривання маткової вагітності у ранній термін (до 49 днів аменореї) у поєднанні з мізопростолом.
2. Консервативне пом’якшення та розширення шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності у І триместр вагітності.
3. Потенціювання дії аналогів простагландинів при перериванні вагітності за медичними показаннями (у ІІ-ІІІ триместрах вагітності).
4. Підготовка та індукція пологів при внутрішньоутробній загибелі плода, якщо застосування простагландинів чи окситоцину протипоказане.

Протипоказання

Загальні протипоказання:

1. Хронічна недостатність кори надниркових залоз.
2. Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату.
3. Тяжка неконтрольована бронхіальна астма.
4. Успадкована порфірія.
5. Протипоказання для медикаментозного переривання маткової вагітності.
6. Вагітність не підтверджена ультразвуковим дослідженням (УЗД) чи біологічними тестами.
7. Термін вагітності понад 49 днів аменореї.
8. Підозра на позаматкову вагітність.
9. Наявність протипоказань до застосування простагландинів.
10. Протипоказання для консервативного пом’якшення та розширення шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності у І триместр вагітності.
11. Вагітність, що не підтверджена УЗД або біологічними тестами.
12. Термін вагітності понад 84 дні аменореї.
13. Підозра на позаматкову вагітність.
14. Протипоказання для потенціювання дії аналогів простагландинів при перериванні вагітності за медичними показаннями (у II-III триместрах вагітності).
15. Наявність протипоказань до застосування простагландинів.
16. Протипоказання для підготовки та індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода.
17. Гестоз тяжкого ступеня, передеклампсія, еклампсія, недоношена або переношена вагітність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Специфічні дослідження взаємодії міфепрістону з іншими лікарськими засобами не проводились.

Оскільки міфепристон метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450, такі препарати як кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, а також грейпфрутовий сік можуть пригнічувати його метаболізм (внаслідок чого підвищується концентрація міфепристону в плазмі крові). Рифампіцин, дексаметазон, фітопрепарати фірми St. John’s Wort та деякі протисудомні засоби (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) можуть стимулювати метаболізм міфепристону (знижувати його концентрацію у плазмі крові).

Дослідження in vitro свідчать про те, що при супутньому застосуванні міфепристону може підвищуватись концентрація у плазмі крові препаратів, які є субстратами ізоферменту CYP3A4. В результаті повільного виведення міфепристону з організму людини зазначена взаємодія може спостерігатися протягом тривалого часу після застосування препарату. З цієї причини рекомендується обережно застосовувати міфепристон у поєднанні з лікарськими засобами з вузьким терапевтичним діапазоном, які є субстратами ізоферменту CYP3A4 (у тому числі деякими препаратами для загальної анестезії).

Через антиглюкокортикостероїдну активність міфепристону ефективність тривалої кортикостероїдної терапії (у тому числі інгаляційної) може знижуватися протягом 3-4 днів після застосування Міфепристону. У таких випадках коригують дози кортикостероїдів.

Теоретично ефективність методу переривання маткової вагітності за допомогою міфепристону в комбінації з простагландинами може знижуватися при супутньому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) з антипростагландиновими властивостями, зокрема аспірину (ацетилсаліцилової кислоти). Однак обмежені клінічні дані свідчать про те, що застосування нестероїдних протизапальних засобів у день застосування простагландину не надає негативного впливу на дію міфепристону або простагландину на дозрівання шийки матки або скорочувальну здатність матки та не знижує клінічну ефективність методу медикаментозного переривання маткової вагітності.

Особливості застосування

Міфепристон у поєднанні з простагландинами слід застосовувати лише за призначенням лікаря та під його наглядом і лише у спеціалізованих лікувальних закладах, що мають можливість негайної гінекологічної допомоги.

Оскільки специфічні дослідження не проводилися, Міфепристон не рекомендується призначати пацієнтам із нирковою недостатністю, печінковою недостатністю та недостатністю харчування.

Медикаментозне переривання маткової вагітності у ранній термін

Цей метод вимагає активної участі жінки, і вона повинна бути поінформована про правила, яких слід дотримуватись:

• Необхідність комбінованого застосування простагландину, який приймають або вводять при другому відвідуванні лікаря.
• Необхідність повторного відвідування лікаря (третій візит) через 14–21 день після прийому Міфепрістону для підтвердження повного викидня.
• Якщо не вдалося перервати вагітність шляхом застосування Міфепрістону, аборт слід завершити іншим методом.
• Якщо пацієнтка вагітніє при встановленому внутрішньоматковому пристрої, його необхідно видалити до застосування Міфепрістону.
• Аборт може статися до застосування простагландину (приблизно у 3% випадків). Це не виключає контрольного візиту до лікаря для обстеження порожнини матки та підтвердження повного викидня.

Ризики при застосуванні методу:

• Відсутність ефекту.

Оскільки в 1,3–7,5% випадків не вдається перервати вагітність шляхом застосування Міфепрістону, обов’язковим є контрольний візит до лікаря для перевірки, чи відбувся повний викидень.

У поодиноких випадках неповного викидня може знадобитися хірургічне втручання.

Ефективність методу знижується за наявності пологів в анамнезі, і навіть зі збільшенням віку.

• Кровотечі.

Пацієнтки повинні бути поінформовані про можливість тривалої вагінальної кровотечі (в середньому протягом 12 днів і більше після застосування Міфепрістону), яка може бути сильною. Кровотеча спостерігається майже у всіх пацієнток і вона не завжди є доказом повного викидня.

Пацієнтки не повинні мандрувати на значну відстань від лікарняного закладу до підтвердження повного викидня. Їм слід надати докладну інформацію, куди і до кого слід звертатися за будь-яких проблем, зокрема за сильної вагінальної кровотечі.

Оскільки у 0–1,4% випадків можливий розвиток інтенсивної маткової кровотечі, що потребує гемостатичного кюретажу, особливу увагу слід приділяти пацієнткам із порушеннями гемостазу, гіпокоагуляцією чи анемією. Рішення щодо застосування медикаментозного чи хірургічного методу слід приймати за участю консультанта-гематолога.

• інфекції.

Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку серйозного або навіть летального інфекційно-токсичного шоку, спричиненого патогенними мікроорганізмами Clostridium sordellii endometritis та Escherichia coli (з лихоманкою та іншими очевидними симптомами розвитку інфекції або без них). м мізопростолу у формі пігулок для перорального застосування. Лікарі мають враховувати можливість розвитку таких потенційно летальних ускладнень.

Консервативне пом’якшення та розширення шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності у І триместр вагітності

Для забезпечення високої ефективності терапії хірургічний аборт проводять через 36-48 годин (не пізніше) після застосування Міфепрістону.

Ризики при застосуванні методу:

• Кровотечі.

Пацієнтки повинні бути поінформовані про можливість піхвової кровотечі (іноді сильної) після застосування Міфепрістону. Також вони повинні знати, що аборт може статися до хірургічного втручання (хоча ймовірність цього мінімальна), і їм слід надати докладну інформацію, куди і до кого слід звертатися в такому випадку (для перевірки, чи був повний викидень) або у разі виникнення будь-яких ускладнень .

Оскільки близько 1% випадків можливий розвиток інтенсивної маткової кровотечі, що потребує гемостатичного кюретажу, особливу увагу слід приділяти пацієнткам з порушеннями гемостазу, гіпокоагуляцією або тяжкою анемією.

• Інші ризики, пов’язані з хірургічним втручанням.

Застосування за всіма показаннями

Застосування препарату вимагає визначення резуса для запобігання резус-алоімунізації, а також проведення інших загальних заходів, що супроводжують переривання вагітності.

Під час клінічних досліджень відмічені випадки нової вагітності в період між викиднем та очікуваним поновленням менструацій.

Щоб унеможливити вплив міфепристону на наступну вагітність, рекомендується уникати запліднення в наступному менструальному циклі. Тому необхідно використовувати надійні контрацептивні засоби якомога раніше після застосування міфепрістону.

У разі підозрюваної гострої недостатності кори надниркових залоз призначають дексаметазон. 1 мг дексаметазону нейтралізує дію 400 мг міфепрістону.

Повідомлялося про поодинокі серйозні серцево-судинні ускладнення після внутрішньом’язового застосування аналогів простагландинів. Тому слід з обережністю призначати препарати пацієнткам із серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику розвитку таких захворювань.

Слід з обережністю застосовувати міфепристон хворим на бронхіальну астму, оскільки він може викликати загострення хвороби.

Застосовувати простагландини необхідно в умовах стаціонару. Щоб запобігти можливим гострим ускладненням, за пацієнткою слід спостерігати в лікувальному закладі, де є можливість надання негайної гінекологічної допомоги щонайменше протягом 3 годин після застосування простагландину. Пацієнтку слід докладно проінформувати про дію та можливі побічні ефекти препаратів та надати докладну інформацію про те, куди і до кого слід звертатися у разі виникнення будь-яких ускладнень.

Спосіб застосування та дози

Медикаментозне переривання маткової вагітності у ранній термін (до 49 днів аменореї) у комбінації з мізопростолом

Аменорея до 49 днів:

600 мг міфепристону (3 таблетки по 200 мг) приймати перорально одноразово у присутності лікаря. Через 36-48 годин застосовувати аналоги простагландину – мізопростол 400 мкг перорально. Пацієнтка повинна перебувати під наглядом медичного персоналу принаймні протягом 3 годин після застосування простагландину.

Аменорея 50 – 63 дні:

600 мг міфепристону (3 таблетки по 200 мг) приймати перорально одноразово у присутності лікаря. Через 24-48 годин приймати 800 мкг мізопростолу інтравагінально, трансбуккально або під язик.

Через 14-21 день після застосування Міфепристону необхідно провести клінічне обстеження та УЗД, а також визначити рівень бета-ХГЛ (хоріонічного гонадотропіну людини) для підтвердження повного викидня і піхвова кровотеча припинилася. За наявності кровотечі (навіть слабкої) після контрольного візиту до лікаря стан пацієнтки необхідно перевірити за кілька днів. Якщо підозрюється прогресуюча вагітність, провести додаткове УЗД.

Наявність вагінальної кровотечі на цій стадії може свідчити про неповний викидень або невиявлену позаматкову вагітність. У цьому випадку слід вживати необхідних заходів.

Якщо під час контрольного візиту діагностується збережена вагітність, пацієнтці пропонують інший спосіб переривання вагітності.

Консервативне пом’якшення та розширення шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності в І триместр вагітності 200 мг міфепристону (1 таблетка по 200 мг) приймати перорально одноразово у присутності лікаря. Через 36-48 годин (але не пізніше) проводити хірургічний аборт.

Потенціювання дії аналогів простагландинів при перериванні вагітності за медичними показаннями (у ІІ-ІІІ триместрах вагітності) 600 мг міфепристону (3 таблетки по 200 мг) приймати перорально одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин застосовувати простагландини з необхідною періодичністю. Пацієнтка повинна перебувати під наглядом медичного персоналу принаймні протягом 3 годин після застосування простагландину.

Підготовка та індукція пологів при внутрішньоутробній загибелі плода

Два дні поспіль приймають по 600 мг міфепристону перорально одноразово (3 таблетки по 200 мг) у присутності лікаря. Якщо пологи не починаються протягом 72 годин після прийому першої дози міфепрістону, для індукції пологів використовують звичайні методи.

Діти

Досвіду застосування для дітей немає.

Побічні реакції

Залежно від частоти побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), нерозповсюджені (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, <1/1000), одиничні (<1/10000).

З боку нервової системи

Рідко: головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже поширені: нудота, блювання, діарея (ці побічні ефекти часто спостерігаються при застосуванні простагландинів).

Поширені: спазми шлунково-кишкового тракту (слабкі або помірної тяжкості).

З боку шкіри та підшкірних тканин

Непоширені: реакції гіперчутливості, зокрема висипання на шкірі (0,2%).

Рідко поширені: кропив’янка, еритродермія, вузликова еритема, токсичний епідермальний некроліз.

Поодинокі: ангіоневротичний набряк.

Інфекції та інвазії

Поширені: інфекції після аборту. Підозрювані чи підтверджені інфекції (ендометрит, запальні захворювання тазових органів) спостерігалися менш ніж у 5% пацієнток.

Поодинокі: повідомлялося про поодинокі випадки розвитку серйозного або навіть летального інфекційно-токсичного шоку, спричиненого патогенними мікроорганізмами Clostridium sordellii endometritis та Escherichia coli (з лихоманкою та іншими очевидними симптомами розвитку інфекції або без них), після медикаментозного або 0 внутрішньовагінальним введенням мізопростолу у формі таблеток для перорального застосування.

З боку судинної системи

Непоширені: артеріальна гіпотензія (0,25%).

1. Ефекти загального характеру та місцеві реакції

Рідко поширені: нездужання, вагусні симптоми (гарячі припливи, запаморочення, озноб), лихоманка.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже поширені: скорочення матки або спазми (10–45% пацієнток) протягом кількох годин після застосування простагландинів.

Поширені: інтенсивна маткова кровотеча (приблизно у 5% пацієнток), яка у 0–1,4% випадків потребує гемостатичного кюретажу.

Рідко поширені: при перериванні вагітності за медичними показаннями у II триместр вагітності, а також індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у III триместр вагітності були відмічені випадки розриву матки після застосування простагландинів (переважно у жінок, які народили кількох дітей, а також у жінок з рубцем матці після кесаревого розтину).

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 1 або 3 таблетки у блістері, по 1 блістеру у пачці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Чайна Резоурзес Зіжу Фармасьютікал Ко., Лтд.

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Джерело

Аналоги в Україні

• Міфетон

• Міфотаб

• Гінепристон

• Міфегін

• Миропристон

• Мт Пілл

• Міфоліан